راز یک مولکول برای نجات بینایی در نبرد با AMD: آیا این کشف، پایان نابینایی تدریجی است؟

آیا پیشرفت‌های اخیر در علم پزشکی می‌تواند نویدبخش پایان نابینایی تدریجی ناشی از دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) باشد؟ یک مطالعه جدید، امیدهای تازه‌ای را در این زمینه زنده کرده است. این مطالعه نشان می‌دهد که افزایش سطح مولکولی به نام آپولیپوپروتئین M (ApoM) می‌تواند سرعت پیشرفت AMD را کاهش داده یا حتی از آن جلوگیری کند. AMD یکی از مهم‌ترین دلایل نابینایی در افراد بالای ۵۰ سال است.

این پژوهش که توسط محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس (WashU Medicine) و همکاران بین‌المللی آن‌ها انجام شده، ارتباط بین مشکلات متابولیسم کلسترول و این نوع از دست دادن بینایی را نشان می‌دهد. این یافته می‌تواند به درک بهتر ارتباط بین دژنراسیون ماکولا و بیماری‌های قلبی عروقی که هر دو با افزایش سن تشدید می‌شوند، کمک کند.

آپولیپوپروتئین M (ApoM) چیست و چگونه از بینایی محافظت می‌کند؟

بر اساس این مطالعه، کمبود ApoM باعث اختلال در متابولیسم کلسترول در شبکیه می‌شود که به التهاب و از دست دادن بینایی، به ویژه در اشکال پیشرفته مانند آتروفی جغرافیایی، منجر می‌گردد. محققان دریافتند که ApoM نقش مهمی در مسیرهای کلسترول خوب دارد و به پاکسازی کلسترول اضافی (نوع بد که باعث التهاب می‌شود) و دفع آن از بدن از طریق کبد کمک می‌کند.

در مدل‌های حیوانی (موش‌ها)، افزایش ApoM با فعال کردن یک مسیر سیگنالینگ محافظتی با اسفنگوزین-۱-فسفات (S1P)، سلامت شبکیه را بهبود بخشید و تجمع کلسترول را کاهش داد. این یافته‌ها نشان می‌دهند که یک روش درمانی بالقوه می‌تواند نه تنها بینایی را حفظ کند، بلکه برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که دارای اختلال عملکرد مشابه در پردازش کلسترول هستند، نیز مفید باشد.

یافته‌های کلیدی این پژوهش:

• کمبود ApoM: کاهش سطح ApoM، متابولیسم کلسترول را در چشم و قلب مختل می‌کند و منجر به التهاب و آسیب سلولی می‌شود.
• پتانسیل درمانی: افزایش سطح ApoM در مدل‌های موش AMD، سلامت شبکیه را بهبود بخشید و تجمع چربی را کاهش داد.
• مزیت دوگانه: این یافته‌ها ممکن است منجر به درمان‌های جدیدی برای دژنراسیون ماکولا و نارسایی قلبی شود.

جزئیات بیشتر در مورد نقش ApoM در AMD و بیماری‌های قلبی

مطالعه منتشر شده در ژورنال Nature Communications در تاریخ ۲۴ ژوئن (تاریخ دقیق سال ذکر نشده، اما بر اساس متن، مربوط به زمانی قبل از انتشار این بازنویسی است) نشان می‌دهد که افزایش مقدار مولکول ApoM در خون می‌تواند مشکلات پردازش کلسترول را که منجر به آسیب سلولی در چشم‌ها و سایر اندام‌ها می‌شود، برطرف کند.

پروفسور راجندرا اس. آپته (Rajendra S. Apte)، MD، PhD، استاد برجسته چشم پزشکی و علوم بینایی در WashU Medicine و نویسنده ارشد این مطالعه، اظهار داشت: “مطالعه ما به یک روش احتمالی برای رفع یک نیاز بالینی اساسی اشاره دارد. درمان‌های فعلی که شانس از دست دادن بینایی بیشتر را کاهش می‌دهند، تنها به پیشرفته‌ترین مراحل دژنراسیون ماکولا محدود می‌شوند و بیماری را معکوس نمی‌کنند. یافته‌های ما نشان می‌دهد که توسعه درمان‌هایی که سطح ApoM را افزایش می‌دهند، می‌تواند بیماری را درمان یا حتی از آن پیشگیری کند و بنابراین بینایی افراد را با افزایش سن حفظ کند.”

به گفته آپته، در دژنراسیون ماکولا، پزشکان می‌توانند رسوبات غنی از کلسترول را در طول معاینه چشم در زیر شبکیه مشاهده کنند. در مراحل اولیه، بینایی ممکن است هنوز طبیعی باشد، اما این رسوبات التهاب و سایر فرآیندهای مخرب را افزایش می‌دهند که منجر به از دست دادن تدریجی بینایی مرکزی می‌شود.

در شایع‌ترین نوع، دژنراسیون ماکولا “خشک”، سلول‌های قسمت مرکزی شبکیه می‌توانند آسیب ببینند و باعث نوعی تخریب عصبی به نام آتروفی جغرافیایی شوند که مشابه اتفاقی است که در مغز در شرایطی مانند بیماری آلزایمر رخ می‌دهد. دژنراسیون ماکولا خشک می‌تواند به دژنراسیون ماکولا “مرطوب” تبدیل شود، که در آن رشد غیرطبیعی رگ‌های خونی به بینایی آسیب می‌رساند.

آتروفی جغرافیایی و دژنراسیون ماکولا مرطوب اشکال پیشرفته این بیماری هستند که با از دست دادن بینایی همراه هستند. اگرچه برخی از درمان‌های تایید شده برای بیماری پیشرفته در دسترس هستند، اما فرآیند بیماری در آن مرحله برگشت‌پذیر نیست.

یک عامل مشترک در بیماری چشم و نارسایی قلبی

شواهد اخیر نشان می‌دهد که ApoM می‌تواند به عنوان یک مولکول محافظتی با اثرات ضد التهابی شناخته شده و نقش در حفظ متابولیسم سالم کلسترول عمل کند.

با در نظر گرفتن این موضوع، آپته و علی جواهری (Ali Javaheri)، MD، PhD، استادیار پزشکی و نویسنده همکار ارشد، علاقه‌مند بودند تا بررسی کنند که آیا کاهش سطح ApoM، که با افزایش سن کاهش می‌یابد، می‌تواند در متابولیسم ناکارآمد کلسترول که ریشه در بیماری‌های متعدد ناشی از پیری از جمله دژنراسیون ماکولا و بیماری قلبی دارد، نقش داشته باشد یا خیر.

آن‌ها نشان دادند که بیماران مبتلا به دژنراسیون ماکولا در مقایسه با گروه کنترل سالم، سطح ApoM کمتری در خون دارند. و کار قبلی جواهری، متخصص قلب و عروق در WashU Medicine، نشان داد که بیماران مبتلا به اشکال مختلف نارسایی قلبی نیز سطح ApoM کمتری در خون دارند.

این مطالعه نشان داد که ApoM یک جزء کلیدی در مسیرهای “کلسترول خوب” است که کلسترول اضافی را جمع آوری می‌کند (نوع بد که تمایل به تحریک التهاب دارد) و آن را از طریق کبد از بدن خارج می‌کند.

تحقیقات آپته و جواهری نشان می‌دهد که وقتی ApoM پایین است، سلول‌های شبکیه و عضله قلب نمی‌توانند رسوبات کلسترول را به درستی متابولیزه کنند و در خلاص شدن از شر این چربی‌های تجمع یافته مشکل دارند. وقتی این چربی‌ها تجمع می‌یابند، منجر به التهاب و آسیب سلولی می‌شوند.

برای اینکه ببینند آیا می‌توانند اثرات مضر کمبود ApoM را معکوس کنند، محققان سطح ApoM را در مدل‌های موش AMD با استفاده از اصلاح ژنتیکی یا انتقال پلاسما از سایر موش‌ها افزایش دادند.

موش‌ها شواهدی از بهبود سلامت شبکیه، بهبود عملکرد سلول‌های حساس به نور در شبکیه و کاهش تجمع رسوبات کلسترول نشان دادند.

محققان همچنین شواهدی یافتند مبنی بر اینکه ApoM یک مسیر سیگنالینگ را تحریک می‌کند که کلسترول را در محفظه‌های سلولی به نام لیزوزوم‌ها تجزیه می‌کند، که به دلیل ایفای نقش مهم در دفع زباله‌های سلولی شناخته شده‌اند.

محققان همچنین دریافتند که ApoM باید به مولکولی به نام اسفنگوزین-۱-فسفات (S1P) متصل شود تا اثرات مفید درمان ApoM را در موش‌ها بدست آورد.

آپته و جواهری با Mobius Scientific، یک شرکت نوپای WashU که در تلاش است تا از این دانش در مورد نقش ApoM در دژنراسیون ماکولا برای توسعه رویکردهای جدید برای درمان یا پیشگیری از این بیماری استفاده کند، همکاری می‌کنند. آپته و جواهری با دفتر مدیریت فناوری WashU (OTM) برای راه اندازی Mobius Scientific در سال ۲۰۲۲ همکاری کردند.

این یافته‌ها همچنین می‌تواند پیامدهایی برای مداخلات آینده داشته باشد که سطح ApoM را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی افزایش می‌دهد.

به گفته جواهری: “یکی از جنبه‌های هیجان‌انگیز این همکاری، درک ارتباط بین سلول‌های اپیتلیال رنگدانه شبکیه و سلول‌های عضله قلب است که هر دو در برابر کمبود ApoM آسیب‌پذیر هستند.”

“این احتمال وجود دارد که تعامل بین ApoM و S1P متابولیسم کلسترول را در هر دو نوع سلول تنظیم کند. ما مشتاقانه منتظر بررسی راهکارهایی برای افزایش ApoM به روش‌هایی هستیم که می‌تواند به چشم و قلب کمک کند تا متابولیسم سالم کلسترول را در طول زمان حفظ کنند و از دو بیماری اصلی پیری جلوگیری کنند.”

منبع: WUSTL (دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس)

نویسنده: آبیها شمشاد (Abeeha Shamshad)

تصویر: Neuroscience News

تحقیق اصلی: دسترسی آزاد. آپولیپوپروتئین M فنوتیپ‌های دژنراسیون ماکولا وابسته به سن را از طریق سیگنالینگ اسفنگوزین-۱-فسفات و کاتابولیسم چربی لیزوزومی تضعیف می‌کند” توسط راجندرا اس. آپته و همکاران. Nature Communications.

منبع