یک درمان با استفاده از ویرایش ژن CRISPR به نظر می‌رسد برای بیماری ویرانگر یک نوزاد مؤثر بوده است. با این‌حال، مشخص نیست که آیا این نوع درمان‌های خاص به طور گسترده قابل استفاده هستند یا خیر.

نویسنده: هایدی لدفورد – مجله نیچر

کودک KJ مالدون، که به بیماری ژنتیکی متابولیسم پروتئین مبتلا به دنیا آمده بود، به عنوان نخستین فردی که از درمان CRISPR خاص بهره‌مند شده است، شناخته می‌شود. اکنون، این نوزاد تقریباً ده ماهه پس از دریافت سه دوز درمان ویرایش ژن به خوبی به زندگی خود ادامه می‌دهد. والدین او به خبرنگاران گفتند: “این هنوز خیلی زود است که کلمه ‘درمان’ را به کار ببریم.” ربکا آهرنس-نیکلاس، پزشک specializing در بیمارستان کودکان فیلادلفیا در پنسیلوانیا و یکی از پزشکان KJ، افزود: “این هنوز روزهای ابتدایی است و ما می‌دانیم که باید چیزهای بیشتری از او بیاموزیم.”

برای رسیدن به این نقطه، تیمی بین‌المللی از پزشکان و پژوهشگران در صنعت و دانشگاه، با حمایت از تأمین‌کنندگان دولتی و سازمان‌های نظارتی ایالات متحده، در مدت زمان کوتاهی شش ماهه درمان مالدون را توسعه دادند. دارویی که توسعه یافت، که در مجله New England Journal of Medicine در تاریخ ۱۵ مه توصیف شده است، خاص توالی ژنتیکی مالدون است و احتمالاً هرگز برای شخص دیگری استفاده نخواهد شد.

این رویکرد جاه‌طلبانه‌ای است که پژوهشگران امیدوارند دیگران را ترغیب کند تا از CRISPR برای درمان بیماری‌های ژنتیکی فوق‌کمیاب استفاده کنند. آرکاسوبرا غوش، که در بیمارستان زیر نظر نترالایا در بنگلور، هند، به مطالعه درمان‌های ژنتیکی می‌پردازد و در این مطالعه دخالتی نداشته است، گفت: “این واقعاً آینده تمام این درمان‌های ژنتیکی و سلول‌های درمانی است و واقعاً هیجان‌انگیز است.”

بیماری‌های اولیه

ده‌ها نفر از افراد درباره درمان‌های مبتنی بر CRISPR برای بیماری‌های ژنتیکی مانند کم‌خونی داسی شکل استفاده کرده‌اند، اما آن درمان‌ها به گونه‌ای طراحی شده بودند که برای بسیاری از افراد با همان اختلال، بدون توجه به جهش‌های ژنتیکی متفاوت آنها، قابل استفاده باشد. در مقابل، پژوهشگران درمان KJ را برای اصلاح یک توالی ژنتیکی خاص در ژنوم او طراحی کردند.

KJ دو جهش وراثتی دریافت کرده بود، یکی از هر والد، که به این معنی بود که او نتوانست فرم طبیعی آنزیم اساسی به نام کاربامویل فسفات سنتتاز ۱ (CPS-1) را تولید کند. این نقص توانایی او در پردازش ترکیبات حاوی نیتروژن تولیدشده زمان متابولیسم پروتئین را تحت تأثیر قرار داد. بنابراین، سطح آمونیاک خون او به شدت بالا رفت، ترکیبی که به‌ویژه برای مغز سمی است.

بهترین درمان برای نقص CPS-1 پیوند کبد است، اما KJ ماه‌ها برای واجد شرایط شدن برای پیوند زمان لازم داشت. در همین حال، هر روز خطر آسیب مغزی یا مرگ او را تهدید می‌کرد: تنها حدود نیمی از نوزادان با نقص شدید CPS-1 به اندازه کافی زنده می‌مانند تا پیوند دریافت کنند.

آهرنس-نیکلاس تصمیم به ارائه گزینه دیگری به خانواده گرفت. او و همکارانش در حال کار بر روی یک تکنیک مبتنی بر CRISPR به نام ویرایش پایه بوده‌اند، که می‌تواند تغییرات هدفمند و تک‌حرفه‌ای در توالی‌های DNA ایجاد کند. این تیم روش‌هایی را توسعه می‌دادند که به سرعت و به‌طور ایمن یک درمان ویرایش پایه‌ را برای اصلاح جهش‌های خاص یک فرد به‌کار ببرند. احتمالاً اکنون زمان آن رسیده بود تا این رویکرد را در انسان آزمایش کنند.

پس از کسب اجازه از والدین KJ، پژوهشگران فهرست بلندی از همکاران را جمع‌آوری کردند. این تیم به سرعت بهترین رویکرد ویرایش پایه را بررسی و در موش‌ها و میمون‌ها آزمایش کرد. شرکت‌ها تخصص و اجزای متعلق به خود را اهدا کردند. سازمان غذا و دارو ایالات متحده نیز ارزیابی درمان را تسریع کرد.

استقرار سریع

در تنها شش ماه، KJ دوز اول خود را دریافت کرد – دستاوردی “شگفت‌انگیز”، به گفته واسیم قاسیم، پزشک کودکان در مؤسسه بهداشت کودک موسسه بزرگ اورموند در لندن، که از ویرایش پایه برای مهندسی سلول‌های ایمنی به منظور مقابله با سرطان استفاده کرده است.

پس از دوز اولیه، KJ می‌توانست مقدار پروتئین توصیه شده برای سن خود را به‌طور ایمن بخورد، اما هنوز به داروهایی نیاز داشت تا سطح آمونیاک خود را کنترل کند. در دور دوم درمان، پژوهشگران قادر به کاهش مقدار داروهای مورد نیاز بودند، اما همچنان نتوانستند نیاز او به این داروها را از بین ببرند.

پس از آن، KJ دوز سوم و نهایی را دریافت کرده است. پزشکان او به‌تدریج دوز داروهایش را کم می‌کنند. همچنان مشخص نیست که چگونه این رویکرد می‌تواند برای درمان دیگران با بیماری‌های فوق‌کمیاب گسترش یابد: حتی زمانی که برای درمان صدها نفر طراحی شده‌اند، درمان‌های ژنتیکی و درمان‌های ویرایش ژن به طور معمول هزینه‌های قابل توجهی دارند. قاسیم می‌گوید: “پاسخ خوبی برای این موضوع وجود ندارد.”

در حال حاضر، هر دستاورد که KJ به آن دست می‌یابد برای والدینش یک معجزه کوچک است. اوایل این هفته، مادرش، نیکول، به اتاق بیمارستان او وارد شد و دید که او به‌تنهایی در گهواره خود نشسته است. او گفت: “هرگز فکر نمی‌کردیم این اتفاق بیفتد.”

این مقاله با اجازه بازنشر شده و نخستین بار در تاریخ ۱۵ مه ۲۰۲۵ منتشر شده است.

منبع